Резюме

Принцип определения нелетучих веществ очищенной воды заключается в определении массы твердых веществ нелетучих веществ, полученных после выпаривания и сушки 100 мл очищенной воды. Трудность заключается в том, что испытателям приходится выполнять повторяющиеся операции для достижения значения постоянного веса 0,3 мг, требуемого Китайской Фармакопеей. Традиционный метод испытаний имеет недостатки, заключающиеся в низкой эффективности и необходимости ручного дежурства. После многолетней практики и многократных проверок он использует интегрированную и автоматизированную конструкцию, оснащенную технологией быстрого испарения водяной бани и газового баланса, которая может осуществлять автоматическую подачу, испарение водяной бани, струйную сушку и охлаждение. Баланс, постоянная температура и пять взвешиваний в одном полностью автоматическом тесте. Результаты повторных экспериментов и экспериментов по дизайну градиента показывают, что: 2 раунда взвешивания могут привести к постоянной ошибке веса 0,3 мг, а когда количество скалярного добавления составляет 9,4 мг/100 мл, точность (RSD) составляет 0,73%, и точность эксперимента по проектированию градиента высока. Между параллельными выборками нет смещения. Вывод: после внедрения технологии энергонезависимого обнаружения очищенной воды время установления постоянного веса короткое, операция проста, а точность и точность данных хорошие.

Ключевые слова: очищенная вода; энергонезависимое вещество; постоянный вес; автоматическое тестирование

В производстве фармацевтических препаратов очищенная вода широко используется в качестве растворителей, моющих средств, вспомогательных материалов, сырья для получения чистого пара и воды для инъекций и т. д., от сырья до препаратов, использование очищенной воды проходит через весь производственный процесс. Поэтому контроль качества очищенной воды очень важен в управлении производством фармацевтических компаний. Проверка нелетучих веществ в очищенной воде является одним из основных пунктов проверки. Трудность заключается в постоянном значении веса 0,3 мг, требуемом Китайской Фармакопеей. Экспериментальное условие остановки. Традиционные методы тестирования имеют такие недостатки, как низкая эффективность, повторяющиеся и громоздкие операции, трудности с постоянным весом и необходимость ручного контроля.

Требования отечественных и зарубежных стандартов
Согласно требованиям «Вода очищенная» второй части Китайской Фармакопеи 2020 года: взять 100 мл этого продукта, поместить в выпарную чашку постоянного веса при температуре 105°С, выпарить досуха на водяной бане, и сушим до постоянного веса при температуре 105°С. Оставшийся остаток не должен превышать 1 мг. Определение постоянного веса в Китайской Фармакопее означает, что постоянный вес, если не указано иное, относится к весу испытуемого образца, разница в весе которого составляет менее 0,3 мг после двух последовательных сушек или прокаливания; второй раз сушки до постоянного веса. При этом каждое последующее взвешивание должно проводиться после продолжения сушки в течение 1 часа при указанных условиях.






В таблице 1 приведены требования Китайской фармакопеи, Фармакопеи США и Европейской фармакопеи относительно постоянной массы и предельных значений нелетучих веществ в очищенной воде. Стоит отметить, что в Фармакопее США нет требований к нелетучим наименованиям воды очищенной, в то время как вода очищенная нерасфасованная (Purified Water in Bulk) в Европейской Фармакопее не имеет нелетучих наименований, а бочка очищенная вода (контейнеры для очищенной воды) не предъявляет никаких требований. Для объектов обнаружения летучих веществ требование к предельному значению также составляет ≤10 мг/л, но требования к постоянному весу отсутствуют. Очищенная вода в больших объемах обычно относится к воде, текущей в трубопроводе, которую обычно называют «живой водой», тогда как очищенная вода в бочках упаковывается в бочки, широко известные как «мертвая вода»; условно говоря, требования к бочкам очищенной воды выше.

В целом, по сравнению с Европейской и Американской Фармакопеей, требования Китайской Фармакопеи к очищенной воде более строгие с точки зрения показателей.

Инновационные технологии обнаружения

Принимая во внимание трудности аналитиков и испытателей при эксплуатации энергонезависимых проектов очищенной воды, после большого количества тестовых проверок и обобщения опыта для этого проекта была реализована техническая инновация, конкретные характеристики заключаются в следующем:

01/
Это полностью автоматический тестер общей миграции и нелетучих веществ, который объединяет такие функции, как автоматическая подача, испарение на водяной бане, нагрев и сушка, сушка и охлаждение, а также взвешивание при постоянной температуре. Холодная и горячая двухкамерная интегрированная система управления, все операции выполняются в одной закрытой камере, что изолирует влияние внешних факторов на тест, а тест эффективен, удобен и автоматизирован. Преодолейте традиционное ручное тестирование и реализуйте полностью автоматизированное тестирование.
02/
Чтобы удовлетворить требования к высокой производительности и точности испытаний, 36 испытательных станций спроектированы и оснащены 3 высокоточными импортными весами (разрешение 0,01 мг), что превышает точность весов, требуемую стандартом.
03/
Шаблон для взвешивания (весы) основного компонента полностью изолирован от испытательной камеры. Он расположен на нижнем конце инструмента и имеет устойчивую конструкцию. Весы помещены в теплосберегающую крышку, соединенную с циркулирующей водой. Балансный модуль оборудования также оснащен изолирующим устройством. Устройство открывается для взвешивания и закрывается во время таких операций, как испарение на водяной бане, нагрев и сушка.
04/
Программное обеспечение отображает данные взвешивания в режиме реального времени и имеет такие функции, как контрольный журнал и управление полномочиями. , что может удовлетворить потребности фармацевтической промышленности в отслеживании данных.

Eэксперимент

3.1 Материалы и инструменты
Вода дистиллированная (класс 1), Bonfilis;
Хлорид натрия (д.а.ч.), Xilong Science;
Вода очищенная (с добавлением хлорида натрия), образец 1 ~ образец 5, предоставляется заказчиком;
Аналитические весы (цена деления 0,1мг), AR224CN, OHRUS;
АВТО Тестер полной миграции и энергонезависимости ZF3600, GBPI

3.2 Процесс тестирования

Подготовка пробы: взвесьте 0,0940 г хлорида натрия в мерную колбу, наполненную 1000 мл дистиллированной воды, и хорошо встряхните. Используйте градуированный цилиндр для отмеривания 100 мл в чашку для автоматической подачи растворителя тестера общей миграции и энергонезависимости AUTO ZF3600, возьмите 7 параллельных проб и одновременно приготовьте 3 холостых раствора. Всего будет протестировано 10 решений. Кроме того, отмерьте 100 мл образца 1 градуированным цилиндром и добавьте его в чашку для хранения растворителя и отберите по 3 параллельных образца для каждого образца. Всего тестируется 15 растворов.

Настройка параметров: время нагрева пустого стакана 60 минут, время охлаждения пустого стакана 60 минут, время испарения на водяной бане 300 минут, время нагревания с постоянным весом остатка 60 минут, время охлаждения с постоянным весом остатка 60 минут, температура нагрева полости 105°С, температура охлаждения полости 29°С, температура водяной бани 100°С. Способ кормления: автоматический (без паузы), стандартное значение постоянного веса 0,30 мг.
Настройка параметров: время нагрева пустого стакана 60 минут, время охлаждения пустого стакана 60 минут, время испарения на водяной бане 300 минут, время нагрева постоянного веса остатка 60 минут, время охлаждения постоянного веса остатка 60 минут, температура нагрева камеры 105°C, температура охлаждения камеры 29°C, вода температура ванны 100°С. Способ кормления: автоматический (без паузы), стандартное значение постоянного веса 0,30 мг.

3.3 Результаты и обсуждение
Путем добавления известного количества хлорида натрия в качестве нелетучего вещества в очищенную воду и моделирования теста на нелетучие вещества очищенной воды с известными результатами, точность данных и прецизионность АВТО Проверены тестер полной миграции и энергонезависимости ZF3600. Постоянный вес пустой чашки и постоянный вес остатка были достигнуты за 2 раунда, а разница между постоянными весами составила менее 0,3 мг. Результаты испытаний на повторяемость раствора хлорида натрия показаны в Таблице 2. В Таблице 3 показаны экспериментальные результаты градиентного дизайна раствора хлорида натрия.

Из анализа данных в Таблице 2 видно, что расчетное количество добавки составляет 9,4 мг/100 мл, измеренное нелетучее вещество составляет 9,4 мг, а RSD составляет 0,73%. Энергонезависимый измеритель общей миграции AUTO ZF3600 имеет хорошую точность в тесте на повторяемость.

Из анализа данных в Таблице 3 видно, что значение меньшего добавленного количества (0,3 мг) и значение, близкое к пределу Фармакопеи (0,9 мг, 1,1 мг), можно точно взвесить, точность результатов хорошая, отклонений между параллельными образцами нет.

Нелетучие вещества в очищенной воде являются одним из основных объектов контроля в фармацевтической промышленности, и их качество напрямую влияет на качество лекарственных средств. Используя традиционные методы тестирования, трудно достичь стандартного значения постоянного веса 0,3 мг, предусмотренного Китайской фармакопеей. На этом этапе интеллектуальные инструменты используют интегрированные технологические инновации, которые позволяют легко реализовать автоматизированное и эффективное тестирование. В этой статье посредством исследования добавления известного количества хлорида натрия в качестве нелетучего вещества были проведены эксперименты по повторяемости и дизайну градиента на образцах очищенной воды. Результаты показали, что после использования интеллектуального оборудования для проекта по очистке нелетучих веществ в воде результаты испытаний имеют хорошую точность. В то же время оно решает отраслевые проблемы, такие как сложный постоянный вес, длительные затраты времени и неотслеживаемые данные в проект по очистке нелетучих веществ в воде.